Los pacientes con lupus tienen un desequilibrio en una vía química crucial en sus cuerpos, según un estudio publicado en la revista Nature.

Los investigadores descubrieron que este desequilibrio produce más células patógenas que promueven el lupus. Explicaron que, si se puede corregir este desequilibrio químico, el lupus podría revertirse.

Los tratamientos actuales para el lupus a menudo se dirigen a los síntomas o inhiben ampliamente el sistema inmunológico, lo que provoca efectos secundarios. Los científicos dijeron que abordar el desequilibrio químico específico identificado podría tratar más eficazmente el lupus sin intervenciones de inmunosupresión sistémica.

El lupus es una enfermedad autoinmune crónica que hace que el cuerpo ataque sus propios tejidos y órganos, incluidas las articulaciones, la piel, los riñones, las células sanguíneas, el cerebro, el corazón y los pulmones.

Actualmente no existe cura para el lupus.

Un sorprendente “cambio molecular”

La sustancia química que identificaron los investigadores es el receptor de hidrocarburos de arilo (AHR).

AHR es una proteína clave implicada en el desequilibrio de las células inmunitarias en pacientes con lupus. Regula la respuesta del cuerpo a los contaminantes, bacterias y metabolitos ambientales. AHR está presente en todas las células, pero no siempre está activo.

Los investigadores encontraron que los pacientes con lupus tienen una actividad AHR reducida. Esta reducción conduce a un aumento de las células T colaboradoras foliculares y periféricas (Tfh, por sus siglas en inglés), que participan en la inflamación y la autoinmunidad, ayudando a producir anticuerpos frente a patógenos invasores.

Sin embargo, cuando aumenta la actividad de AHR, estas células T se reprograman para ser células T que promueven la cicatrización de heridas y la protección de la barrera.

El doctor Jaehyuk Choi, profesor asociado de dermatología en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y autor principal del estudio, dijo a The Epoch Times que la AHR es como “un interruptor molecular” que determina el destino de las células inmunes.

Los investigadores dijeron que al desarrollar terapias dirigidas a la AHR en las células T rebeldes, podrían revertir el lupus.

El doctor Choi y el doctor Deepak Rao, profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, expresaron su sorpresa al descubrir que la AHR podría ser vital para revertir la autoinmunidad, dado que el receptor no tenía ninguna conexión conocida con ella.

El doctor Rao, que también es el autor principal del estudio, añadió que inicialmente fue sorprendente descubrir que una célula T implicada en la cicatrización de heridas sería lo opuesto a una célula T autoinmune.

“Esas dos poblaciones de células T con esas dos funciones no están obviamente conectadas ni relacionadas”, dijo, y agregó que no podría haber predicho que cuando aumentara la cantidad de células T que curan heridas, la cantidad de células T autoinmunes decrecería y viceversa.

Las células T impulsan la autoinmunidad

Se sabe desde hace mucho tiempo que las células T colaboradoras foliculares y periféricas desempeñan un papel importante en el impulso del lupus, comentó el doctor Rao a The Epoch Times.

En el lupus, el cuerpo del paciente produce autoanticuerpos —anticuerpos que atacan los propios tejidos del cuerpo—. Las células B (parte del sistema inmunitario que se forman a partir de las células madre en la médula ósea, también llamadas linfocito B) generan estos autoanticuerpos bajo el control de células T autoinmunes rebeldes.

Por lo tanto, al convertir estas células T autoinmunes en células implicadas en la cicatrización de heridas, se reduce la producción de autoanticuerpos, disminuyendo así la autoinmunidad.

“Es casi como una célula aerodinámica, donde si se puede bloquear una parte, entonces se bloquea la corriente abajo”, sostuvo el doctor Choi.

Destacó los hallazgos del estudio que demuestran que agregar AHR a células T rebeldes en cultivos celulares las transforma en células que curan heridas. Estas células reprogramadas ya no pueden ayudar a las células B a producir autoanticuerpos.

El doctor Rao añadió que estas células T rebeldes también están presentes en otras enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, lo que plantea la cuestión de si los objetivos farmacológicos para estas células pueden aplicarse a dichas enfermedades.

Tratamiento sin inmunosupresión

El estudio tomó muestras de 19 pacientes con lupus y comparó sus células inmunes con las de 19 personas sanas.

A pesar del pequeño tamaño de la muestra inicial, los autores dijeron a The Epoch Times que creen que sus hallazgos se aplican a todos los pacientes porque han sido corroborados mediante estudios genéticos.

El doctor Choi explicó que sus hallazgos también fueron validados en los ensayos clínicos TULIP de AstraZeneca. Estos ensayos probaron el anifrolumab, un fármaco que interactúa con la vía AHR, y descubrieron que controlaba con éxito los síntomas del lupus.

Los tratamientos actuales para el lupus se prescriben para resolver los síntomas o provocar amplios efectos inmunosupresores al reducir la actividad de las células B y T.

Sin embargo, cuando las células T rebeldes se atacan explícitamente con AHR, los pacientes pueden experimentar una reversión de la enfermedad sin comprometer su inmunidad general.

Además, el aumento de células implicadas en la reparación de heridas y barreras puede ayudar a aliviar los problemas gastrointestinales en pacientes con lupus.

“Ha habido una serie de estudios que han sugerido anomalías en la función o en la integridad de la barrera en pacientes con lupus, especialmente en el intestino”, dijo el doctor Rao. “Así que uno puede imaginar que esto podría tener un efecto beneficioso”.

Actualmente, los equipos de trabajo de los doctors Choi y Rao están trabajando para identificar terapias específicas que se dirijan selectivamente solo a las células T rebeldes.

Dado que la AHR está presente en todas las células, la administración amplia de tratamientos dirigidos a AHR podría causar efectos adversos sistémicos, que los autores están tratando de evitar.

A la fecha, ya existen en el mercado fármacos que activan la AHR, como el toparinof, una crema tópica aprobada para el tratamiento de la psoriasis.

Principales contribuyentes ambientales al lupus

Los investigadores no saben por qué la AHR participa en la progresión del lupus. Se desconoce también por qué algunas personas contraen lupus y otras no, aunque los investigadores creen que es una combinación de exposición genética y ambiental a toxinas e infecciones.

Dado el papel de la AHR en la respuesta a los factores ambientales, el doctor Choi dijo que sus hallazgos pueden sugerir que factores ambientales importantes contribuyen al lupus.

Quizás la AHR, “que normalmente integra información del exterior o del medio ambiente ha funcionado mal en pacientes con lupus”, y los pacientes pueden resolver su lupus únicamente mediante cambios en el estilo de vida, dijo.

“Creo que esto necesita más investigación, pero es una idea interesante en la que ahora podemos pensar”, dijo el doctor Choi.

Fuente: un artículo de Marina Zhang publicado en el portal www.theepochtimes.com

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