Enfriar las células tumorales cerebrales para evitar que se dividan sin matar a las células sanas extendió dramáticamente la supervivencia de los modelos animales de glioblastoma (GBM) en un estudio dirigido por un residente de UT Southwestern (UTSW). Los hallazgos, publicados en Science Advances, podrían conducir a nuevos tratamientos para este cáncer agresivo y mortal, que no tiene tratamientos efectivos.

“Desafortunadamente, los pacientes con glioblastoma no tienen muchas opciones ahora. Estos tumores cerebrales casi siempre reaparecerán”, dijo el líder del estudio, Syed Faaiz Enam, M.B.B.S., Ph.D., Residente en Neurología de Adultos en UTSW, quien realizó la investigación mientras cursaba ingeniería biomédica en la Universidad de Duke. “Estamos demostrando que reducir la temperatura podría lograr algo que las terapias estándar no logran”.

Cada año en todo el mundo, se diagnostican más de 300.000 casos de glioblastoma, lo que lo convierte en el cáncer cerebral maligno primario más común en adultos. A pesar de décadas de investigación, la supervivencia de los pacientes con glioblastoma se mantiene en un promedio de 15 a 18 meses después del diagnóstico, con solo el 7% vivo después de cinco años.

Aunque la mayoría de los pacientes suelen someterse a una cirugía para extirpar el tumor primario, seguida de quimioterapia y radiación para matar las células malignas restantes, estos cánceres suelen reaparecer dentro de uno o dos centímetros del tumor inicial, dijo el doctor Enam.

Durante su permanencia en Duke, el doctor Enam imaginó una nueva forma de tratar los tumores cerebrales usando hipotermia mientras trabajaba en el laboratorio de Ravi Bellamkonda, Ph.D., entonces Decano de la Escuela de Ingeniería Pratt de Duke y ahora Rector de la Universidad de Emory.

Para probar esta idea, el doctor Enam y sus colegas expusieron líneas celulares de glioblastoma humano y de rata a temperaturas más frías durante diferentes períodos de tiempo. Descubrieron que las temperaturas entre 20 y 25 grados centígrados (68 a 77 grados Fahrenheit) durante tan solo 18 horas al día impedían que estas células se dividieran, al tiempo que ralentizaban su metabolismo y reducían su producción de moléculas de señalización conocidas por promover el crecimiento del cáncer. Además, las pruebas mostraron que los tratamientos como la quimioterapia y la inmunoterapia funcionaron de manera sinérgica con las bajas temperaturas para matar más células cultivadas.

Para evaluar la viabilidad de la estrategia de enfriamiento en animales vivos, el doctor Enam trabajó con un maquinista de Duke para crear dispositivos de enfriamiento y los implantó en cerebros de ratas con tumores de glioblastoma derivados de ratas o humanos. Incluso si el tumor recibió un enfriamiento insuficiente, los investigadores encontraron que las ratas que recibieron enfriamiento sobrevivieron más del doble que las que no tenían sus dispositivos encendidos, saltando de 3,9 semanas a 9,7 semanas. Los animales que recibieron el grado apropiado de enfriamiento sobrevivieron todo el período de estudio.

El doctor Enam dijo que esta hipotermia “citoestática” o que detiene el crecimiento, podría eventualmente usarse para ganar tiempo para los pacientes mientras se prueban las terapias tradicionales o se descubren nuevas terapias, o podría convertirse en una terapia independiente. Comentó además que, en lugar de los enfoques específicos modernos, este enfoque manipula la física fundamental para afectar la biología en general; por lo tanto, tiene la esperanza de que los resultados que se han visto en ratas se traduzcan en humanos.

Desde entonces, el doctor Enam ha estado desarrollando y, junto con los coinventores, ha patentado algunas repeticiones iniciales de dispositivos centrados en el paciente para enfriar los tumores de glioblastoma.

El doctor Enam recibió una subvención que incluye un mentor por parte de Sprouts, entidad que pertenece al Peter O’Donnell Jr. Brain Institute de la UTSW, para seguir desarrollando su trabajo.

A la fecha, él continúa esta investigación en UTSW, informó su mentora de Sprouts, Amyn Habib, M.D., quien compartió espacio de investigación en su laboratorio. Enam está creando actualmente prototipos de dispositivos y probándolos en cerdos mientras realiza su trabajo clínico como residente de Neurología.

“Este es un enfoque interesante para prevenir el crecimiento del glioblastoma, distinto de los enfoques quimioterapéuticos. El trabajo del doctor Enam agrega una dimensión a los esfuerzos más amplios para desarrollar terapias para el cáncer cerebral”, afirmó Amyn Habib, M.D., profesora de neurología en el O’Donnell Brain Institute y en el Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.

La doctora Habib explicó que muchos de estos esfuerzos en UTSW se centran en identificar y encontrar formas de inhibir las vías moleculares responsables de la propagación del glioblastoma al tejido cerebral circundante. Los estudios de investigación utilizan enfoques genómicos, metabolómicos y biofísicos, así como el descubrimiento de fármacos, e incluyen un ensayo clínico iniciado este año basado en los hallazgos de que un fármaco existente frena el crecimiento tumoral en modelos animales.

UTSW también alberga uno de los repositorios más grandes de los Estados Unidos, de modelos de ratones con xenoinjertos —codificados clínicamente—, derivados de pacientes con gliomas de alto grado y metástasis cerebrales. Este importante activo está desempeñando un papel clave para ayudar a los científicos a comprender mejor cómo se propaga el cáncer de cerebro e identificar terapias potenciales.

Fuente: una investigación de UT Southwestern Medical Center, publicada en el portal news-medical.net

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