Cuando el cáncer ataca, es posible que los pacientes se defiendan con sus propias defensas, utilizando una estrategia conocida como inmunoterapia. Según un nuevo estudio publicado en Nature, los investigadores han encontrado una manera de mejorar los efectos de este enfoque terapéutico en el glioblastoma, un tipo mortal de cáncer cerebral, y posiblemente mejorar los resultados de los pacientes.

La investigación fue financiada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS) y por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), que forman parte de los Institutos Nacionales de la Salud en los Estados Unidos.

“La promesa de la terapia basada en células dendríticas y otras inmunoterapias para el cáncer cerebral se ha mantenido durante algún tiempo, pero una implicación importante de este trabajo es la capacidad demostrada para mejorar significativamente el impacto clínico de la inmunoterapia en pacientes con esta enfermedad tan difícil”. dijo Duane A. Mitchell, MD, Ph.D., director del Programa de inmunoterapia de tumores cerebrales de la Universidad de Florida en Gainesville y coautor del estudio.

Las células dendríticas son células inmunitarias especializadas que normalmente capturan microorganismos y luego migran a los ganglios linfáticos para preparar a otros jugadores inmunitarios, como las células T, para combatir a los invasores.

Las células dendríticas se han utilizado para la inmunoterapia para atacar una variedad de tipos de tumores, incluidos los que afectan el cerebro. Estas células se toman del paciente, se diseñan para expresar antígenos del tumor para crear una vacuna y luego se inyectan nuevamente en el paciente. Una vez en el paciente, las células dendríticas modificadas activan las células T, que pueden combatir el tumor y también evitar que regrese, a través de una respuesta de memoria inmunológica.

El Dr. Mitchell y sus colegas querían saber si el aumento de la migración de células dendríticas a los ganglios linfáticos mejoraría los efectos de la vacuna. Para probar esta idea, un grupo de pacientes con glioblastoma se asignó al azar para recibir una vacuna de refuerzo contra el tétanos antes de recibir la vacuna de células dendríticas que expresaba antígeno-tumor.

El refuerzo fue diseñado para desencadenar una respuesta inflamatoria en el sitio de la vacuna, preparando al sistema inmunológico para una batalla más grande. Al otro grupo de pacientes se les inyectaron sus propias células dendríticas nativas en lugar de una vacuna contra el tétanos, y luego se trataron con el antígeno tumoral que expresaba la vacuna de células dendríticas. Ambos grupos de pacientes fueron tratados con la vacuna que estaba siendo probada para determinar su efectividad contra el glioblastoma.

La vacuna utilizada en este estudio fue dirigida contra el citomegalovirus (CMV). Los estudios han demostrado que el CMV se encuentra en los tumores de glioblastoma, pero no está claro si el virus causa tumores o contribuye a la progresión de la enfermedad. Los glioblastomas son una forma devastadora de cáncer cerebral con tasas de supervivencia a cinco años por debajo del 10%. Desde el momento del diagnóstico, el tiempo promedio de supervivencia es inferior a dos años.

“El papel del CMV en el glioblastoma ha sido un área de investigación controvertida durante varios años. Estos nuevos hallazgos, y especialmente las tasas de supervivencia dramáticas, sugieren que el virus puede ser un objetivo efectivo para la terapia inmunológica. “Los resultados presentados por el Dr. Mitchell y sus colegas deberían estimular una investigación más básica sobre el CMV y su posible función terapéutica en los tumores cerebrales y posiblemente en otros cánceres”, dijo Jane Fountain, Ph.D., directora del programa en el NINDS.

Los resultados mostraron que la administración de un refuerzo contra el tétanos antes de la vacuna aumentaba la migración de células dendríticas a los ganglios linfáticos y también tenía un efecto significativo en los resultados clínicos. Los pacientes que recibieron el refuerzo contra el tétanos vivieron más de 36,6 meses después del diagnóstico, en comparación con un tiempo de supervivencia promedio de 18,5 meses en aquellos que recibieron células dendríticas solas.

“No esperábamos que la mejora de la migración de células dendríticas se asocie con una mejora tan dramática en los resultados clínicos en nuestros pacientes”, dijo el Dr. Mitchell.

Luego, los investigadores usaron un modelo de ratón para determinar cómo el refuerzo contra el tétanos aumentaba la migración de células dendríticas a los ganglios linfáticos. Los resultados sugirieron que administrar una vacuna de refuerzo a los ratones que recibieron la vacuna contra el tétanos activó una respuesta de recuerdo en las células T expuestas. Al actuar a través de un mensajero químico conocido como CCL3, esas células T aumentaron la migración de las células dendríticas a los ganglios linfáticos, lo que finalmente mejoró el efecto de la vacuna de células dendríticas en la supresión del crecimiento tumoral.

“Las vacunas de células dendríticas dirigidas al glioblastoma pueden ser muy efectivas al mejorar la migración de las células dendríticas. Ahora entendemos cómo podemos mejorar los resultados para los pacientes que reciben este tipo de terapia”, dijo el Dr. Mitchell. Añadió que se deben realizar estudios clínicos más amplios para confirmar estos resultados.

Además, se necesita más investigación para definir el papel del CMV en el glioblastoma y determinar los mecanismos para mejorar la eficacia de las vacunas en la terapia del cáncer.

Bibliografía: “Tetanus toxoid and CCL3 improve dendritic cell vaccines in mice and glioblastoma patients”, Nature.

Fuente: ncbi.nlm.nih.gov

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